Immunogenicity na matokeo ya fillers asidi hyaluronic

Javascript imezimwa kwa sasa kwenye kivinjari chako.Wakati javascript imezimwa, baadhi ya vipengele vya tovuti hii havitafanya kazi.
Sajili maelezo yako mahususi na dawa mahususi zinazokuvutia, na tutalingana na maelezo unayotoa na makala katika hifadhidata yetu pana na kukutumia nakala ya PDF kupitia barua pepe kwa wakati ufaao.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Idara ya Madaktari wa Ngozi, Magonjwa ya Ngono na Kinga ya Kliniki, Vyuo Vikuu vya Warmia na Mazury huko Olsztyn, Jarida la Poland: Agnieszka Dermatology, Idara ya Magonjwa ya Owczarczy na Kliniki ya Transczarczy Chuo Kikuu cha Warmia na Mazury, Olsztyn, Poland.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faksi +48 89 6786641 Barua pepe [email protected] Muhtasari: Asidi ya Hyaluronic (HA) ni glycosaminoglycan, sehemu asilia ya matrix ya ziada ya seli.Muundo sawa wa molekuli katika viumbe vyote ni faida yake kuu kwa sababu ina uwezekano mdogo wa kubadilishwa kuwa immunogenicity.Kwa hivyo, kwa sababu ya utangamano wake na uthabiti kwenye tovuti ya upandikizaji, ndio uundaji bora zaidi wa kutumika kama kichungi.Makala haya yanajumuisha mjadala wa utaratibu wa kimsingi wa mwitikio mbaya wa kinga wa HA, pamoja na utaratibu wa kukabiliana baada ya chanjo dhidi ya SARS-CoV-2.Kulingana na fasihi, tulijaribu kuratibu mwitikio mbaya wa kinga na udhihirisho wa kimfumo kuwa HA.Tukio la athari zisizotabirika kwa asidi ya hyaluronic inaonyesha kuwa haziwezi kuchukuliwa kuwa zisizo na neutral au zisizo za allergenic.Mabadiliko katika muundo wa kemikali ya HA, viongeza, na tabia ya mtu binafsi kwa wagonjwa inaweza kuwa sababu ya athari zisizotabirika, na kusababisha madhara makubwa ya afya.Maandalizi ya asili isiyojulikana, utakaso duni, au yenye DNA ya bakteria ni hatari sana.Kwa hiyo, ufuatiliaji wa muda mrefu wa wagonjwa na uteuzi wa FDA au maandalizi yaliyoidhinishwa na EMA ni muhimu sana.Wagonjwa mara nyingi hawajui madhara ya operesheni za bei nafuu zinazofanywa na watu bila ujuzi sahihi kwa kutumia bidhaa ambazo hazijasajiliwa, hivyo umma unapaswa kuelimishwa na sheria na kanuni zinapaswa kuanzishwa.Maneno muhimu: Asidi ya Hyaluronic, vichungi, kuvimba kwa kuchelewa, ugonjwa wa adjuvant-induced-induced syndrome, SARS-CoV-2
Asidi ya Hyaluronic (HA) ni glycosaminoglycan, sehemu ya asili ya matrix ya ziada ya seli.Inatolewa na dermal fibroblasts, seli za synovial, seli za endothelial, seli za misuli laini, seli za adventitia na oocytes na kutolewa kwenye nafasi ya ziada ya seli.1,2 Muundo sawa wa molekuli katika viumbe vyote ni faida yake kuu, ambayo inahusishwa na hatari ndogo zaidi ya immunogenicity.Utangamano wa kibiolojia na uthabiti wa tovuti ya upandikizaji huifanya kuwa chaguo karibu bora kwa mfululizo mzima wa vijazaji.Kutokana na upanuzi wa mitambo ya tishu baada ya sindano na uanzishaji wa baadaye wa fibroblasts ya ngozi, ina faida kubwa ya kuwa na uwezo wa kuchochea uzalishaji wa collagen mpya.2-4 Asidi ya Hyaluronic ni hidrofiliki sana, ina sifa maalum za kumfunga molekuli za maji (zaidi ya mara 1000 ya uzito wake), na huunda conformation iliyopanuliwa na kiasi kikubwa ikilinganishwa na uzito.Inaweza pia kuunda condensation hata katika viwango vya chini sana.gundi.Inasababisha tishu kwa haraka unyevu na kuongeza kiasi cha ngozi.3,5,6 Kwa kuongeza, unyevu wa ngozi na uwezo wa antioxidant wa asidi ya hyaluronic inaweza kukuza kuzaliwa upya kwa seli za ngozi na kuchochea uzalishaji wa collagen.5
Kwa miaka mingi, imeonekana kuwa umaarufu wa taratibu za vipodozi kwa kutumia vitu kama HA umeendelea kuongezeka.Kulingana na data kutoka Jumuiya ya Kimataifa ya Upasuaji wa Plastiki ya Aesthetic (ISAPS), zaidi ya taratibu milioni 4.3 za urembo zilitekelezwa kwa kutumia HA mwaka wa 2019, ongezeko la 15.7% ikilinganishwa na 2018. Jumuiya ya Madaktari ya Ngozi ya Marekani (ASDS) inaripoti kuwa madaktari wa ngozi walifanya 2.7 milioni dermal filler sindano katika 2019. 8 Utekelezaji wa taratibu hizo ni kuwa aina ya faida sana ya shughuli kulipwa.Kwa hiyo, kutokana na ukosefu wa sheria na kanuni katika nchi/maeneo mengi, watu wengi zaidi wanatoa huduma hizo, kwa kawaida bila mafunzo au sifa za kutosha.Kwa kuongeza, kuna uundaji wa ushindani kwenye soko.Zinaweza kuwa za bei nafuu, za ubora wa chini, na hazijaidhinishwa na FDA au EMA, ambayo ni sababu ya hatari kwa maendeleo ya aina mpya za athari mbaya.Kulingana na utafiti uliofanywa nchini Ubelgiji, nyingi kati ya sampuli 14 zinazoshukiwa kuwa haramu zilizojaribiwa zilikuwa na bidhaa chache kuliko ilivyoainishwa kwenye kifungashio.9 Nchi nyingi zina maeneo ya kijivu ya taratibu zisizo halali za urembo.Aidha, taratibu hizi hazijasajiliwa na hakuna kodi inayolipwa.
Kwa hivyo, kuna ripoti nyingi za matukio mabaya katika fasihi.Matukio haya mabaya kawaida husababisha shida kubwa za utambuzi na matibabu na matokeo yasiyotabirika kwa wagonjwa.7,8 Hypersensitivity kwa asidi ya hyaluronic ni muhimu sana.Pathogenesis ya athari zingine haijafafanuliwa kikamilifu, kwa hivyo istilahi katika fasihi sio sawa, na makubaliano mengi juu ya udhibiti wa shida bado hayajajumuisha athari kama hizo.10,11
Nakala hii inajumuisha data kutoka kwa ukaguzi wa fasihi.Tambua vifungu vya tathmini kwa kutafuta PubMed ukitumia vishazi vifuatavyo: asidi ya hyaluronic, vichungi, na athari.Utafutaji utaendelea hadi Machi 30, 2021. Ilipata nakala 105 na kuchambua 42 kati yao.
Asidi ya Hyaluronic sio chombo au spishi maalum, kwa hivyo inaweza kuzingatiwa kuwa haina kusababisha athari ya mzio.12 Hata hivyo, ni muhimu kukumbuka kuwa bidhaa iliyoingizwa pia inajumuisha nyongeza, na asidi ya hyaluronic hupatikana kupitia biosynthesis ya bakteria.
Imethibitishwa pia kuwa mielekeo ya mtu binafsi inaweza kusababisha hatari ya kucheleweshwa, athari mbaya za upatanishi wa kinga zinazohusiana na vichungi vya ngozi kwa wagonjwa wanaobeba haplotipi za HLA-B*08 na DR1*03.Mchanganyiko huu wa aina ndogo za HLA unahusishwa na ongezeko la karibu mara nne la uwezekano wa athari mbaya (OR 3.79).13
Asidi ya Hyaluronic ipo kwa namna ya multiparticulates, muundo wake ni rahisi, lakini ni biomolecule ya multifunctional.Ukubwa wa HA huathiri athari kinyume: inaweza kuwa na sifa za kupinga uchochezi au kupinga uchochezi, kukuza au kuzuia uhamiaji wa seli, na kuamsha au kuacha mgawanyiko wa seli na utofautishaji.14-16 Kwa kusikitisha, hakuna makubaliano juu ya mgawanyiko wa HA.Neno la ukubwa wa molekuli.14,16,17
Wakati wa kutumia bidhaa za HMW-HA, ni muhimu kukumbuka kuwa hyaluronidase ya asili inasababisha uharibifu wake na inakuza malezi ya LMW-HA.HYAL2 (iliyotia nanga kwenye utando wa seli) hupasua uzito wa juu wa molekuli HA (>1 MDa) katika vipande 20 vya kDa.Kwa kuongeza, ikiwa hypersensitivity ya HA itaanza, kuvimba kutakuza uharibifu wake zaidi (Mchoro 1).
Katika kesi ya bidhaa za HA, kunaweza kuwa na tofauti fulani katika ufafanuzi wa ukubwa wa molekuli.Kwa mfano, kwa kikundi cha bidhaa za Juvederm (Allergan), molekuli> 500 kDa huchukuliwa LMW-HA, na> 5000 kDa - HMW-HA.Itaathiri uboreshaji wa usalama wa bidhaa.18
Katika baadhi ya matukio, uzito wa chini wa Masi (LMW) HA unaweza kusababisha hypersensitivity 14 (Mchoro 2).Inachukuliwa kuwa molekuli ya pro-uchochezi.Inapatikana kwa wingi katika maeneo ya ukatili wa tishu, kwa mfano, baada ya kuumia, husababisha kuvimba kwa kuathiri vipokezi vya Toll-like (TLR2, TLR4).14-16,19 Kwa njia hii, LMW-HA inakuza kuwezesha na kukomaa kwa seli za dendritic (DC), na kuchochea aina mbalimbali za seli ili kuzalisha saitokini zinazozuia uchochezi, kama vile IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α na TGF-β, hudhibiti usemi wa chemokini na uhamaji wa seli.14,17,20 LMW-HA inaweza kutumika kama modeli ya molekuli inayohusiana na hatari (DAMP) ili kuanzisha mifumo ya ndani ya kinga, sawa na protini za bakteria au protini za mshtuko wa joto.14,21 CD44 hutumika kama aina ya utambuzi wa muundo wa kipokezi kwa LMW-HA.Inapatikana kwenye uso wa seli zote za binadamu na inaweza kuingiliana na ligandi nyingine kama vile osteopontin, collagen, na matrix metalloproteinases (MMP).14,16,17.
Baada ya uvimbe kupungua na mabaki ya tishu zilizoharibiwa huondolewa na macrophages, molekuli ya LMW-HA huondolewa na endocytosis inayotegemea CD44.Kinyume chake, kuvimba kwa muda mrefu kunahusishwa na ongezeko la kiasi cha LMW-HA, hivyo wanaweza kuzingatiwa kama biosensors asili ya hali ya uadilifu wa tishu.14,20,22,23 Jukumu la CD44 receptor ya HA imeonyeshwa katika tafiti juu ya udhibiti wa kuvimba chini ya hali ya vivo.Katika mifano ya panya ya dermatitis ya atopiki, matibabu ya anti-CD44 huzuia ukuaji wa hali kama vile ugonjwa wa yabisi unaosababishwa na kolajeni au uharibifu wa ngozi.ishirini na nne
Uzito wa juu wa molekuli (HMW) HA ni kawaida katika tishu zisizoharibika.Inazuia uzalishaji wa wapatanishi wa pro-inflammatory (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), hupunguza kujieleza kwa TLR na kudhibiti angiogenesis.14,19 HMW-HA pia huathiri kazi ya macrophages inayohusika na udhibiti kwa kuchochea shughuli zao za kupinga uchochezi ili kuboresha kuvimba kwa ndani.15,24,25
Kiasi cha jumla cha asidi ya hyaluronic kwa mtu mwenye uzito wa kilo 70 ni kuhusu gramu 15, na kiwango cha wastani cha mauzo yake ni gramu 5 kwa siku.Karibu 50% ya asidi ya hyaluronic katika mwili wa binadamu imejilimbikizia kwenye ngozi.Nusu ya maisha yake ni masaa 24-48.22,26 Kwa hivyo, nusu ya maisha ya HA asilia ambayo haijarekebishwa kabla ya kung'olewa kwa haraka na hyaluronidase, vimeng'enya vya tishu asilia na spishi tendaji za oksijeni ni takriban masaa 12 tu.27,28 Mlolongo wa HA ulianzishwa ili kupanua uthabiti wake na kuzalisha molekuli kubwa na imara zaidi, na muda mrefu wa kukaa katika tishu (karibu miezi kadhaa), na kwa biocompatibility sawa na sifa za kujaza viscoelastic.28 Crosslinking inahusisha sehemu kubwa zaidi ya HA pamoja na molekuli za uzito wa chini wa molekuli na uwiano wa chini wa uzito wa juu wa molekuli HA.Marekebisho haya hubadilisha muundo wa asili wa molekuli ya HA na inaweza kuathiri uwezo wake wa kinga.18
Uunganishaji mtambuka hasa huhusisha uunganishaji mtambuka wa polima ili kuunda vifungo shirikishi, hasa ikijumuisha mifupa ya (-COOH) na/au haidroksili (-OH).Michanganyiko fulani inaweza kukuza uunganishaji, kama vile 1,4-butanediol diglycidyl etha (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) au diepoxy octane (Puragen).29 Hata hivyo, vikundi vya epoksi vya BDDE havibadilishwi baada ya kuguswa na HA, kwa hivyo fuatilia tu viwango vya BDDE ambayo haijashughulikiwa (
Ili kuongeza hidrophilicity ya bidhaa, wazalishaji wengine huongeza misombo mingine, kama vile dextran au mannitol.Kila moja ya nyongeza hizi inaweza kuwa antijeni ambayo huchochea mwitikio wa kinga.
Hivi sasa, maandalizi ya HA yanazalishwa kutoka kwa aina maalum za Streptococcus kwa njia ya fermentation ya bakteria.(Streptococcus equi au Streptococcus zooepidemicus).Ikilinganishwa na maandalizi yaliyotumiwa hapo awali yaliyotokana na wanyama, hupunguza hatari ya immunogenicity, lakini haiwezi kuondokana na uchafuzi wa molekuli za protini, asidi ya nucleic ya bakteria na vidhibiti.Zinaweza kuwa antijeni na kuchochea mwitikio wa kinga ya mwenyeji, kama vile usikivu mwingi kwa bidhaa za HA.Kwa hivyo, teknolojia za uzalishaji wa vichungi (kama vile Restylane) huzingatia kupunguza uchafuzi wa bidhaa.32
Kwa mujibu wa dhana nyingine, majibu ya kinga kwa HA husababishwa na kuvimba kwa vipengele vya biofilm ya bakteria, ambayo huhamishiwa kwenye tishu wakati bidhaa inapoingizwa.33,34 Biofilm inaundwa na bakteria, virutubisho vyao na metabolites.Hasa ni pamoja na bakteria kuu zisizo za pathogenic ambazo hutawala ngozi yenye afya au utando wa mucous (kwa mfano, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Hizi Aina hii imethibitishwa na jaribio la mmenyuko wa mnyororo wa polymerase.33-35
Kwa sababu ya sifa zao za kipekee zinazokua polepole na lahaja zao zinazoitwa makoloni madogo, mara nyingi ni ngumu kutambua vimelea katika tamaduni.Aidha, kimetaboliki yao katika biofilm inaweza kupungua, ambayo husaidia kuepuka madhara ya antibiotics.35,36 Kwa kuongeza, uwezo wa kuunda matrix ya ziada ya polysaccharides ya ziada (ikiwa ni pamoja na HA) ni sababu ya kuzuia phagocytosis.Bakteria hizi zinaweza kukaa kwa miaka mingi, kisha kuanzishwa na mambo ya nje na kusababisha athari.35-37 Macrophages na seli kubwa hupatikana karibu na microorganisms hizi.Wanaweza kuamilishwa haraka na kusababisha majibu ya uchochezi.38 Sababu fulani, kama vile maambukizo ya bakteria yenye aina za bakteria ambazo zinafanana katika utungaji na filamu za kibayolojia, zinaweza kuwezesha vijiumbe vilivyolala kupitia mifumo ya kuiga.Uamilisho unaweza kuwa kutokana na uharibifu unaosababishwa na utaratibu mwingine wa dermal filler.38
Ni vigumu kutofautisha kati ya kuvimba na hypersensitivity kuchelewa unasababishwa na biofilms bakteria.Ikiwa lesion nyekundu ya sclerotic inaonekana wakati wowote baada ya upasuaji, bila kujali muda, biofilm inapaswa kushukiwa mara moja.38 Inaweza kuwa ya ulinganifu na ulinganifu, na wakati mwingine inaweza kuathiri maeneo yote ambapo HA inasimamiwa wakati wa upasuaji.Hata kama matokeo ya utamaduni ni hasi, antibiotic ya wigo mpana na kupenya vizuri ndani ya ngozi inapaswa kutumika.Ikiwa kuna vinundu vya nyuzi na upinzani unaoongezeka, kuna uwezekano wa kuwa granuloma ya mwili wa kigeni.
HA inaweza pia kuchochea kuvimba kupitia utaratibu wa superantigens.Jibu hili hauhitaji hatua za awali za kuvimba.12,39 Superantijeni husababisha 40% ya seli za T za awali na ikiwezekana kuwezesha NKT kloni.Uanzishaji wa lymphocyte hizi husababisha dhoruba ya cytokine, ambayo ina sifa ya kutolewa kwa kiasi kikubwa cha cytokines zinazozuia uchochezi, kama vile IL-1β, IL-2, IL-6 na TNF-α40.
Pneumonia kali, mara nyingi hufuatana na kushindwa kwa kupumua kali, ni mfano wa majibu ya pathological kwa superantigen ya bakteria (staphylococcal enterotoxin B), ambayo huongeza LMW-HA inayozalishwa na fibroblasts katika tishu za mapafu.HA huchochea utengenezaji wa chemokines za IL-8 na IP-10, ambazo zina jukumu muhimu katika kusajili seli za uchochezi kwenye mapafu.40,41 Taratibu zinazofanana zimezingatiwa katika kipindi cha pumu, ugonjwa sugu wa kuzuia mapafu na nimonia.Kuongezeka kwa uzalishaji wa COVID-19.41 LMW-HA husababisha kusisimua kupita kiasi kwa CD44 na kutolewa kwa saitokini na kemokini zinazozuia uchochezi.40 Utaratibu huu unaweza pia kuzingatiwa katika kuvimba unaosababishwa na vipengele vya biofilm.
Wakati teknolojia ya utengenezaji wa vichungi haikuwa sahihi sana mnamo 1999, hatari ya kuchelewa kwa athari baada ya sindano ya HA iliamuliwa kuwa 0.7%.Baada ya kuanzishwa kwa bidhaa za usafi wa juu, matukio ya matukio hayo mabaya yalipungua hadi 0.02%.3,42,43 Hata hivyo, kuanzishwa kwa vichungi vya HA vinavyochanganya minyororo ya juu na ya chini ya HA kulisababisha asilimia kubwa ya AE.44
Data ya kwanza juu ya athari kama hizo ilionekana katika ripoti ya matumizi ya NASHA.Hii ni mmenyuko wa erithema na edema, na kupenya na edema katika eneo la jirani hudumu hadi siku 15.Mwitikio huu ulizingatiwa katika 1 kati ya wagonjwa 1400.3 Waandishi wengine wameripoti vinundu vya kuvimba kwa muda mrefu, vinavyotokea katika 0.8% ya wagonjwa.45 Walisisitiza etiolojia inayohusiana na uchafuzi wa protini unaosababishwa na uchachishaji wa bakteria.Kulingana na maandiko, mzunguko wa athari mbaya ni 0.15-0.42%.3,6,43
Katika kesi ya kutumia kiwango cha wakati, kuna majaribio mengi ya kuainisha athari mbaya za HA.46
Bitterman-Deutsch et al.Imeainisha sababu za athari mbaya na shida baada ya upasuaji na maandalizi ya msingi wa asidi ya hyaluronic.Wao ni pamoja na
Kikundi cha wataalam kilijaribu kufafanua majibu ya asidi ya hyaluronic kulingana na wakati wa kuonekana baada ya upasuaji: "mapema" (<14 siku), "marehemu" (> siku 14 hadi mwaka 1) au "kuchelewa" (> 1 mwaka).47-49 Waandishi wengine waligawanya majibu katika mapema (hadi wiki moja), kati (muda: wiki moja hadi mwezi mmoja), na marehemu (zaidi ya mwezi mmoja).50 Hivi sasa, majibu yaliyochelewa na yaliyocheleweshwa yanazingatiwa kama chombo kimoja, kinachoitwa majibu ya uchochezi ya kuchelewa (DIR), kwa sababu sababu zao kwa kawaida hazifafanuliwa wazi na matibabu hayahusiani na sababu.42 Uainishaji wa athari hizi unaweza kupendekezwa kulingana na maandiko (Mchoro 3).
Edema ya muda mfupi kwenye tovuti ya sindano mara tu baada ya upasuaji inaweza kuwa kutokana na utaratibu wa kutolewa kwa histamini kwa wagonjwa wanaokabiliwa na athari za mzio wa aina ya 1, hasa wale walio na historia ya magonjwa ya ngozi.51 Ni dakika chache tu baada ya utawala ambapo seli za mlingoti huharibiwa kimitambo na kutoa vipatanishi vinavyoweza kusababisha uvimbe wa tishu na uundaji wa wingi wa upepo.Ikiwa majibu yanayohusisha seli za mlingoti hutokea, kozi ya tiba ya antihistamine kawaida inatosha.51
Uharibifu mkubwa wa ngozi unaosababishwa na upasuaji wa vipodozi, edema kubwa zaidi, ambayo inaweza hata kuendelea hadi 10-50%.52 Kulingana na shajara za wagonjwa zenye upofu wa mara mbili, mara kwa mara ya edema baada ya sindano ya Restylane inakadiriwa kuwa 87% ya utafiti 52,53.
Maeneo ya uso ambayo yanaonekana kuwa na edema hasa ni midomo, maeneo ya periorbital na mashavu.52 Ili kupunguza hatari, inashauriwa kuepuka matumizi ya kiasi kikubwa cha fillers, anesthesia ya kuingilia, massage ya kazi na maandalizi ya hygroscopic sana.Viongezeo (mannitol, dextran).52
Edema kwenye tovuti ya sindano hudumu dakika kadhaa hadi siku 2-3 inaweza kusababishwa na hygroscopicity ya HA.Mmenyuko huu kawaida huzingatiwa katika eneo la perilip na periorbital.49,54 haipaswi kuwa na makosa kwa edema inayosababishwa na utaratibu wa nadra sana wa mmenyuko wa haraka wa mzio (angioedema).49
Baada ya sindano ya Restylane (NASHA) kwenye mdomo wa juu, kesi ya hypersensitivity kwa angioedema ilielezewa.Walakini, mgonjwa pia alichukua 2% ya lidocaine, ambayo inaweza pia kusababisha athari ya hypersensitivity ya aina ya I.Utawala wa kimfumo wa corticosteroids ulisababisha uvimbe kupungua ndani ya siku 4.32
Mmenyuko unaokua kwa kasi unaweza kuwa kutokana na unyeti mkubwa kwa uchafuzi wa masalia ya protini ya bakteria ya kusanisi HA.Mwingiliano kati ya HA iliyodungwa na seli zilizobaki za mlingoti kwenye tishu ni utaratibu mwingine wa kufafanua jambo la majibu ya haraka.Kipokezi cha CD44 kwenye uso wa seli za mlingoti ndicho kipokezi cha HA, na mwingiliano huu unaweza kuwa muhimu kwa uhamaji wao.32,55
Matibabu ni pamoja na ulaji wa mara moja wa antihistamines, GCS ya kimfumo, au epinephrine.46
Ripoti ya kwanza, iliyochapishwa na Turkmani et al., ilielezea wanawake wenye umri wa miaka 22-65 ambao walikuwa wamefanyiwa upasuaji wa HA unaozalishwa na makampuni tofauti.39 Vidonda vya ngozi vinaonyeshwa na erithema na edema yenye uchungu kwenye tovuti ya sindano ya kujaza kwenye uso.Katika hali zote, majibu huanza siku 3-5 baada ya ugonjwa wa mafua (homa, maumivu ya kichwa, koo, kikohozi, na uchovu).Kwa kuongeza, wagonjwa wote walikuwa wamepokea utawala wa HA (mara 2 hadi 6) katika miaka 4 kabla ya dalili kuonekana kwenye sehemu tofauti za uso.39
Uwasilishaji wa kliniki wa mmenyuko ulioelezewa (erythema na edema au upele kama urticaria na udhihirisho wa utaratibu) ni sawa na mmenyuko wa aina ya III - mmenyuko wa ugonjwa wa pseudoserum.Kwa bahati mbaya, hakuna ripoti katika fasihi zinazothibitisha nadharia hii.Ripoti ya kesi inaelezea mgonjwa aliye na uharibifu wa upele wakati wa ugonjwa wa Sweet, ambayo ni ishara ya pathological ambayo inaonekana saa 24-48 baada ya tovuti ya utawala wa HA.56
Waandishi wengine wanaamini kuwa utaratibu wa athari ni kwa sababu ya hypersensitivity ya aina ya IV.Sindano ya awali ya HA ilichochea uundaji wa lymphocytes za kumbukumbu, na utawala uliofuata wa maandalizi haraka ulisababisha majibu ya seli za CD4 + na macrophages.39
Mgonjwa alipokea prednisolone ya mdomo 20-30 mg au methylprednisolone 16-24 mg kila siku kwa siku 5.Kisha kipimo kilipunguzwa kwa siku nyingine 5.Baada ya wiki 2, dalili za wagonjwa 10 waliopokea steroids ya mdomo zilipotea kabisa.Wagonjwa wanne waliobaki waliendelea kuwa na uvimbe mdogo.Hyaluronidase hutumiwa kwa mwezi mmoja baada ya kuanza kwa dalili.39
Kwa mujibu wa maandiko, matatizo mengi ya kuchelewa yanaweza kutokea baada ya sindano ya asidi ya hyaluronic.Walakini, kila mwandishi aliziainisha kulingana na uzoefu wa kliniki.Neno moja au uainishaji haujaundwa ili kuelezea athari mbaya kama hizo.Neno uvimbe unaoendelea kuchelewa (PIDS) ulifafanuliwa na madaktari wa ngozi wa Brazili mwaka wa 2017. 57 Beleznay et al.ilianzisha neno lingine kuelezea ugonjwa huu katika 2015: kuchelewa kuanza nodule 15,58 na Snozzi et al.: syndrome ya juu ya majibu ya uchochezi (LI).58 Mnamo 2020, neno lingine lilipendekezwa: Mmenyuko wa kuvimba uliocheleweshwa (DIR).48
Chung na wengine.alisisitiza kuwa DIR inajumuisha aina nne za athari: 1) majibu ya DTH (inayoitwa kwa usahihi: mmenyuko wa hypersensitivity wa aina ya IV);2) mmenyuko wa granuloma ya mwili wa kigeni;3) biofilm;4) maambukizi ya atypical.Mmenyuko wa DTH ni kuvimba kwa kinga ya seli iliyochelewa, ambayo ni jibu kwa allergener.59
Kulingana na vyanzo tofauti, inaweza kusema kuwa mzunguko wa majibu haya ni tofauti.Hivi majuzi ilichapisha karatasi iliyoandikwa na watafiti wa Israeli.Walitathmini idadi ya matukio mabaya katika mfumo wa DIR kulingana na dodoso.Hojaji ilijazwa na madaktari 334 waliotoa sindano za HA.Matokeo yalionyesha kuwa karibu nusu ya watu hawakutambuliwa na DIR, na 11.4% walijibu kwamba walikuwa wameona majibu haya zaidi ya mara 5.48 Katika jaribio la usajili la kutathmini usalama, athari zilizochochewa na bidhaa zinazozalishwa na Allergan zimerekodiwa vyema.Baada ya kutumia Juvederm Voluma® kwa muda wa miezi 24, takriban 1% ya wagonjwa 103 waliofuatiliwa waliripoti athari sawa.60 Wakati wa mapitio ya upya ya miezi 68 ya taratibu za 4702, muundo sawa wa majibu ulionekana katika 0.5% ya wagonjwa.Juvederm Voluma® ilitumika kwa wagonjwa 2342.15 Asilimia ya juu ilizingatiwa wakati bidhaa za Juvederm Volbella® zilipotumiwa kwenye sehemu ya machozi na eneo la midomo.Baada ya wastani wa wiki 8, 4.25% (n=17) ilikuwa na marudio ambayo yalidumu hadi miezi 11 (wastani wa vipindi 3.17).42 Uchambuzi wa hivi karibuni wa wagonjwa zaidi ya elfu moja wanaopata matibabu ya Vycross kwa ufuatiliaji wa miaka 2 na vichungi ulionyesha kuwa matukio ya vinundu kuchelewa yalikuwa 1%.57 Marudio ya majibu ya Chung et al. kwa ripoti ni muhimu sana.Kwa mujibu wa mahesabu ya tafiti zinazotarajiwa, matukio ya majibu ya uchochezi yaliyochelewa yalikuwa 1.1% kwa mwaka, wakati katika tafiti za nyuma, ilikuwa chini ya 1% katika kipindi cha miaka 1 hadi 5.5.Sio kesi zote zilizoripotiwa ni DIR kwa sababu hakuna ufafanuzi sahihi.59
Kuchelewa kwa majibu ya uchochezi (DIR) sekondari kwa utawala wa kujaza tishu hutokea angalau wiki 2-4 au baadaye baada ya sindano ya HA.42 Maonyesho ya kliniki ni kwa namna ya matukio ya mara kwa mara ya edema imara ya ndani, ikifuatana na erithema na upole, au vinundu vya subcutaneous kwenye tovuti ya sindano ya HA.42,48 Vinundu vinaweza kuwa joto kwa kuguswa, na ngozi inayozunguka inaweza kuwa ya zambarau au kahawia.Wagonjwa wengi wana athari katika sehemu zote kwa wakati mmoja.Katika kesi ya kutumia HA hapo awali, bila kujali aina ya kujaza au idadi ya sindano, ni jambo muhimu ambalo linaonyesha maonyesho ya kliniki.15,39 Vidonda vya ngozi ni kawaida zaidi kwa watu ambao hapo awali walidunga kiasi kikubwa cha HA.43 Kwa kuongeza, edema inayoambatana ni dhahiri zaidi baada ya kuamka, na inaboresha kidogo siku nzima.42,44,57 Baadhi ya wagonjwa (~40%) wana dalili zinazofanana za mafua.15
Athari hizi zinaweza kuhusishwa na uchafuzi wa DNA, protini, na endotoksini ya bakteria, hata kama ukolezi ni wa chini sana kuliko ule wa HA.15 Hata hivyo, LMW-HA inaweza pia kuwepo kwa watu wanaoathiriwa na vinasaba moja kwa moja au kupitia molekuli zinazohusiana zinazoambukiza (biofilms).15,44 Hata hivyo, kuonekana kwa vinundu vya kuvimba kwa umbali fulani kutoka kwa tovuti ya sindano, upinzani wa ugonjwa huo kwa matibabu ya muda mrefu ya antibiotics na kutengwa kwa pathogens ya kuambukiza (utamaduni na upimaji wa PCR) huibua mashaka juu ya jukumu la biofilms. .Kwa kuongeza, ufanisi wa matibabu ya hyaluronidase na utegemezi wa kipimo cha HA unaonyesha utaratibu wa kuchelewa kwa hypersensitivity.42,44
Jibu kutokana na maambukizi au kuumia kunaweza kusababisha ongezeko la interferon ya serum, ambayo inaweza kuimarisha kuvimba kwa awali.15,57,61 Kwa kuongeza, LMW-HA huchochea CD44 au TLR4 receptors kwenye uso wa macrophages na seli za dendritic.Inaziamilisha na kutoa ishara za gharama kwa seli T.Vinundu 15,19,24 vya kuvimba vinavyohusishwa na DIR hutokea ndani ya miezi 3 hadi 5 baada ya kudungwa kwa kichungi cha HMW-HA (yenye sifa za kuzuia uchochezi), ambacho hutengana na kubadilika kuwa LMW- na sifa za kupinga uchochezi HA.15
Mwanzo wa mmenyuko mara nyingi husababishwa na mchakato mwingine wa maambukizi (sinusitis, maambukizi ya njia ya mkojo, maambukizi ya kupumua, maambukizi ya jino), jeraha la uso, na upasuaji wa meno.57 Mmenyuko huu pia ulisababishwa na chanjo na ulijirudia kutokana na kutokwa na damu wakati wa hedhi.15, 57 Kila kipindi kinaweza kusababishwa na vichochezi vya kuambukiza.
Waandishi wengine pia wameelezea utabiri wa maumbile ya watu walio na aina ndogo zifuatazo za kujibu: HLA B * 08 au DRB1 * 03.4 (ongezeko la hatari mara nne).13,62
Vidonda vinavyohusiana na DIR vinajulikana na nodules za uchochezi.Wanapaswa kutofautishwa na vinundu, jipu (kulainisha, kushuka kwa thamani), na athari za granulomatous (vinundu vikali vya uchochezi) vinavyosababishwa na biofilms.58
Chung na wengine.pendekeza kutumia bidhaa za HA kwa uchunguzi wa ngozi kabla ya utaratibu uliopangwa, ingawa wakati unaohitajika kutafsiri matokeo ya mtihani unaweza kuwa wiki 3-4.59 Wanapendekeza haswa majaribio kama haya kwa watu ambao wamepata matukio mabaya.Nimeona hapo awali.Ikiwa kipimo ni chanya, mgonjwa hatakiwi kutibiwa tena na kichungi sawa cha HA.Hata hivyo, huenda isiondoe athari zote kwa sababu kwa kawaida husababishwa na vichochezi, kama vile maambukizo yanayoambatana ambayo yanaweza kutokea wakati wowote.59


Muda wa kutuma: Sep-28-2021